初级药师考试辅导-相关专业知识-液体制剂

初级药师考试辅导　　　　　 相关专业知识　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 <br />　　　　　　 第 1 页<br />　液体制剂<br />　　一、药物溶液的形成理论<br />　　（一）药物溶剂的种类及性质<br />　　1.药用溶剂的种类<br />　　（1）水：水是最常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要可制成注<br />射用水、纯化水与制药用水来使用。<br />　　（2）非水溶剂：<br />　　醇与多元醇类，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-200（400、600）、丁醇和苯甲醇等；<br />　　醚类，如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等；<br />　　酰胺类，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等；<br />　　酯类，如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆蔻酸异丙酯等；<br />　　植物油类，花生油、玉米油、芝麻油、红花油等；<br />　　亚砜类，如二甲基亚砜，能与水和乙醇混溶。<br />　　2.药用溶剂的性质　溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数<br />的大小来衡量。<br />　　（1）介电常数：介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的溶剂极性小。<br />　　（2）溶解度参数：溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解<br />度参数越大，极性越大。<br />　　（二）药物的溶解度与溶出度<br />　　1.药物溶解度的表示方法　溶解度系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时<br />溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下 100g溶剂中（或 100g溶液或 100ml<br />溶液）溶解溶质的最大克数来表示。<br />　　2.溶解度的测定方法　各国药典规定了溶解度的测定方法。《中国药典》2010年版规定了详细的测定<br />方法，参见药典有关规定。溶解达平衡的时间也因溶质分子与溶剂分子结合能力的不同而不同，从几秒钟<br />到几十小时不等。在实际测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的，尤其是酸、碱性药物。<br />　　（1）药物的特性溶解度及测定方法：<br />　　对于弱酸性药物和弱碱性药物，应分别在酸性和碱性溶液中测定，一般情况下测定的溶解度多为平衡<br />溶解度或称表观溶解度。<br />　　特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好<br />的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀释，测定药物在饱和溶液中的<br />浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量一溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处<br />即得药物的特性溶解度。<br />　　（2）药物的平衡溶解度及测定方法：药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份<br />药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，<br />测定药物在溶液中的实际浓度，并对配制溶液浓度作图，曲线的转折点即为该药物的平衡溶解度。<br />　　3.影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法<br />　　（1）药物溶解度与分子结构：药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。若药<br />物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物溶解度小；反之，则溶解度大，即&ldquo;相似相<br />溶&rdquo;。<br />　　氢键对药物溶解度影响较大。在极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度<br />增大。如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。<br />　　有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。<br /> <br />初级药师考试辅导　　　　　 相关专业知识　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 <br />　　　　　　 第 2 页<br />　　难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。如维生素 K3不溶于水，在分子中引入-SO3HNa<br />则成为维生素 K3亚硫酸氢钠，可制成注射剂。<br />　　（2）溶剂化作用与水合作用：药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。<br />　　（3）多晶型的影响：晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。例如维<br />生素 B2有三种晶型，在水中溶解度分别为：Ⅰ...