2020年执业药师考试辅助 药物的结构与药物作用

 <br />第二章　药物的结构与药物作用 <br />　　考情分析 <br />　　属药物化学的学科范畴； <br />　　每年考试分比：9～11分； <br />　　难度偏大，内容基础，知识点零碎。 <br />　　建议：熟读，诵记，模糊理解。 <br />　　 <br />　　高频考点 <br />　　药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 <br />　　药物的酸碱性、解离度和pKa值对药效的影响 <br />　　药物化学结构与生物活性，对映异构体的活性 <br />　　药物代谢，包括Ⅰ相和Ⅱ相生物转化规律 <br />　　化学药物是具有一定化学结构的物质。只要化学结构确定，其理化性质也就确定，进入人体内后和人体相互作用就会产生一定的生物活性（包括毒副作用）。 <br />　　化学结构 → → → 理化性质 → → → 生物活性/毒副作用 <br />　　 <br />第一节　药物理化性质与药物活性 <br /> <br />　　一、溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 <br />　　药物转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故要求药物有一定的水溶性（亲水性）。 <br />　　生物膜主要由磷脂组成，药物要具有脂溶性（亲脂性）。 <br />　　中庸平衡。亲水性或亲脂性过高或过低对药效都不利。 <br />　　药物在体内的吸收、分布、排泄需在水相和脂相（有机相，油相）间多次分配，因此要求药物兼具脂溶性和水溶性。 <br />　　脂水分配系数：评价药物亲水性或亲脂性大小的标准，用P表示，定义：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。 <br />　　 <br />　　脂水分配系数，脂前水后，所以是脂相除以水相（脂上水下）；P值越大，脂相中浓度相对越高，脂溶性越高。 <br />　　药物分子结构改变对药物脂水分配系数的影响比较大。 <br />　　引入极性较大的羟基（-OH，脱胎于H2O）时，药物的水溶性加大，脂水分配系数下降5～150倍。 <br />　　引入吸电子的卤素原子（F、Cl、Br、I），亲脂性增大，脂水分配系数增加； <br />　　引入硫原子（S，想象硫磺）、烃基（烷基，碳链，如-CH2CH3，火字旁，火上浇油）或将羟基换成烷氧基（如-OCH2CH3），药物的脂溶性也会增大。 <br />　　生物药剂学分类：溶解性（水溶性）和渗透性（脂溶性） <br />分类 <br />特征 <br />归属 <br />决定因素 <br />代表药 <br />Ⅰ <br />高水溶性、高渗透性 <br />两亲性 <br />胃排空速率 <br />普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓） <br />Ⅱ <br />低水溶性、高渗透性 <br />亲脂性 <br />溶解速率 <br />双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康 <br />Ⅲ <br />高水溶性、低渗透性 <br />水溶性 <br />渗透效率 <br />雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔 <br />Ⅳ <br />低水溶性、低渗透性 <br />疏水性 <br />难吸收 <br />特非那定、酮洛芬、呋塞米 <br /> <br />　　二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的影响 <br />　　有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式（离子型）或非解离的形式（分子型）同时存在于体液中。 <br />　　 <br />　　计算题：解离型和非解离型药物浓度的比值。 <br />　　酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄 <br />分类 <br />吸收特点 <br />举例 <br />弱酸性药 <br />胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收 <br />水杨酸、巴比妥类 <br />弱碱性药 <br />胃液中（pH低）呈解离型，难吸收 <br />奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮 <br />肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收 <br />碱性极弱药 <br />胃中解离少，易吸收 <br />咖啡因和茶碱 <br />强碱性药 <br />胃肠中多离子化，吸收差 <br />胍乙啶 <br />完全离子化 <br />胃肠中多离子化，吸收差 <br />季铵、磺酸 <br /> <br />第二节　药物结构与药物活性 <br /> <br />　　一、药物结构与官能团 <br />　　1.药物的主要结构骨架与药效团 <br />　　核心骨架结构（母核）和连接的基团或片段（药效团）。 <br />　　 <br />　　2.药物的典型官能团对生物活性的影响 <br />　　（1）烃基：改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。火字旁，火上浇油，脂溶性增加。 <br />　　（2）卤素：强吸电子基，脂溶性增加。 <br />　　（3）羟基（脱胎于H2O）和巯基，水溶性强。 <br />　　（4）醚和硫醚：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性增加。风流黄：有硫，可成亚砜或砜，磺。 <br />　　（5）磺酸、羧酸和酯：酸可在碱性条件下成盐，增加水溶性和解离度。酯类前药：增加吸收，减少刺激。 <br />　　（6）胺类：活性顺序伯胺＞仲胺＞叔胺，年龄大小。季铵（金戈铁马） <br />　　总结： <br />　　使水溶性增大的基团主要有羟基、磺酸、羧酸、季铵等，不易通过生物膜； <br />　　其他基团都是使脂溶性增大。 <br />　　牢记羟基脱胎于H2O，水溶性强，脂溶性差； <br />　　凡是羟基多的化合物，往往水溶性好，容易走肾走水，...