2020年执业药师考试辅助 常用药物的结构特征与作用

 <br />第十一章　常用药物的结构特征与作用 <br />　　考情分析 <br />　　属药物化学的学科范畴； <br />　　每年考试分比：18～22分； <br />　　一半偏难，另一半简单。 <br />　　建议：学会舍得，狠抓较易部分（分类、作用机制与药理作用）；可适当舍弃较难部分（代谢，结构特征）。 <br />　　 <br />第一节　精神与中枢神经系统疾病用药 <br /> <br />　　镇静与催眠药：苯二氮（艹卓）类与非苯二氮（艹卓）类 <br />　　抗癫痫药物：巴比妥类与二苯并氮（艹卓）类 <br />　　抗精神病药物：吩噻嗪类、其他三环类、其他类 <br />　　抗抑郁药：NE重摄取抑制剂与5－HT重摄取抑制剂 <br />　　镇痛药：天然生物碱类、哌啶类、氨基酮类、其他合成类 <br />　　一、镇静与催眠药：苯二氮（艹卓）类和非苯二氮（艹卓）类 <br />　　1.苯二氮（艹卓）类：基本结构含A、B、C三个环，如地西泮。 <br />　　（1）A环和C环：引入吸电子取代基，活性增强。如硝西泮、氯硝西泮、氟西泮和氟地西泮。 <br />　　（2）B环：引入羟基可增加极性，易与葡萄糖醛酸结合排出体外，更加安全，如奥沙西泮。 <br />　　（3）1，2位并上三唑环：代谢稳定性增加；且与受体的亲和力提高，活性显著增加。如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑。 <br />　　2.非苯二氮（艹卓）类：唑吡坦（咪唑并吡啶结构）；佐匹克隆（吡咯酮结构，右旋体为艾司佐匹克隆）。 <br />　　二、抗癫痫药物：巴比妥类和二苯并氮（艹卓）类 <br />　　1.巴比妥类：环丙二酰脲（巴比妥酸）。 <br />　　巴比妥酸无治疗作用，5，5－二取代类化合物才有效。 <br />　　戊巴比妥、司可巴比妥：中、短效型催眠药。 <br />　　硫喷妥：2位碳上氧原子被硫取代，解离度增大，脂溶性增加。起效快，但持续时间短。 <br />　　苯妥英钠：饱和代谢动力学。 <br />　　磷苯妥英钠：苯妥英的磷酸酯类前药，肌肉注射吸收迅速。 <br />　　2.二苯并氮（艹卓）类：卡马西平（最初治疗三叉神经痛）、奥卡西平（卡马西平的10－酮基衍生物）。 <br />　　三、抗精神病药物：吩噻嗪类、其他三环类和其他结构类 <br />　　1.吩噻嗪类：基本结构硫氮杂蒽母核。氯丙嗪，治疗以兴奋症为主的精神病，主要副作用是锥体外系作用。患者服用氯丙嗪后，遇光会分解，故皮肤会产生红疹，称光毒化过敏反应。 <br />　　结构改造： <br />　　抗精神病活性与2位取代基的吸电子性能成正比。 <br />　　2位乙酰基取代可降低毒性，如乙酰丙嗪作用弱，毒性低。 <br />　　吩噻嗪母核氮原子以哌嗪侧链取代，如奋乃静、氟奋乃静。 <br />　　氟奋乃静的作用时间只能维持一天，其长链脂肪酸酯类的前药庚氟奋乃静，可使药物作用时间延长。 <br />　　2.其他三环类药物 <br />　　吩噻嗪（硫氮杂蒽）环上N被C取代，得到噻吨（硫杂蒽）。 <br />　　氯普噻吨、珠氯噻醇、氟哌噻吨。 <br />　　将吩噻嗪分子的硫原子或氮原子以甲亚胺基取代，得到二苯并二氮（艹卓）类和二苯并硫氮（艹卓）类药物，代表药物氯氮平和氯噻平。 <br />　　3.其他结构药物 <br />　　利培酮和齐拉西酮：运用骈合原理设计的非经典抗精神病药。 <br />　　四、抗抑郁药 <br />　　2类：去甲肾上腺素重摄取抑制剂和5－羟色胺重摄取抑制剂。 <br />　　1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂 <br />　　（1）二苯并氮（艹卓）类：丙米嗪、氯米帕明。 <br />　　（2）二苯并庚二烯类：阿米替林及其活性代谢产物去甲替林。 <br />　　（3）二苯并噁嗪类：多塞平。两个几何异构体：E型（trans－）和Z型（cis－）。85：15的E型和Z型异构体混合物。E型抑制去甲肾上腺素重摄取活性强；Z型抑制5－羟色胺重摄取活性强。 <br />　　2.5－羟色胺（5－HT）重摄取抑制剂：氟西汀及去甲氟西汀。 <br />　　氟西汀口服吸收良好，生物利用度为100%。去甲氟西汀的半衰期很长，为330小时，药物蓄积及排泄缓慢。肝病和肾病患者需考虑氟西汀的用药安全问题。 <br />　　舍曲林、氯伏沙明和氟伏沙明。 <br />　　文拉法辛：属5－羟色胺/去甲肾上腺素重摄取抑制剂，小剂量主要抑制5－HT重摄取，大剂量对5－HT和NE重摄取均有抑制作用。 <br />　　西酞普兰与艾司西酞普兰（西酞普兰的S－对映体）。 <br />　　帕罗西汀：显示非线性药动学特征。 <br />　　五、镇痛药：按来源分天然和合成镇痛药。 <br />　　吗啡受体活性部位模型，主要结合点：①一个负离子部位；②一个适合芳环的平坦区；③一个与烃基链相适应的凹槽部位。 <br />　　1.天然生物碱及其类似物 <br />　　吗啡：具菲环结构，由5个...