初级药师考试辅导专业实践能力：时辰药理学及其临床应用

初级药师考试辅导　　　　　 专业实践能力　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 <br />　时辰药理学及其临床应用<br />1.时辰药理学概述 定义、研究内容<br />机体节律性对药动学的影响时辰药理学及其临床应用（少考）<br />2.机体节律性的影响<br />机体节律性对药效学的影响<br />　　一、时辰药理学概述<br />　　1.生物节律性：<br />　　人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，<br />无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。<br />　　人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在 24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。<br />　　2.人体生命活动的节律性（了解）：<br />生命活动 周期节律<br />呼吸 昼快夜慢<br />体温 早 2～6点偏低，下午 5～6点偏高<br />血压 白天活动时高，夜间睡眠时低<br />尿液量 昼多夜少<br />物质代谢 昼快夜慢<br />促甲状腺素分泌 凌晨 2～4点最高，下午 6～8点最低<br />促肾上腺皮质激素分泌凌晨六点最高，午夜 2～4点最低<br />肾上腺皮质激素 上午八时为峰值，晚上 10～12点为低潮期<br />雌激素分泌 排卵开始最高峰，排卵后 7～8天形成第二高峰，以后逐渐下降<br />孕激素分泌 排卵开始逐渐增加，排卵后 7～8天黄体成熟时达最高峰，以后逐渐下降<br />　　3.人体病理变化节律性（了解）：<br />病理变化 周期节律<br />咯血 多发生在 6～9点或 18～24点<br />心肌梗死 早上 6点～9点<br />脑血栓 凌晨 1点～5点<br />哮喘 较常发生在夜间或清晨<br />肿瘤细胞增殖 细胞周期：G1期：数小时～数天，S期：8小时，M期：0.5～2.5小时<br />　　4.时辰药理学：<br />　　也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度<br />研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。<br />　　5.时辰药理学研究内容：<br />　　相同剂量，给药时间不同→作用强弱不同。<br />　　临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好<br />而毒副作用最低。<br />　　二、机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系）（理解并记忆规律及实例）<br />　　1.药物吸收的时间性差异<br />　　人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，<br />尽量选在晚上给药。<br />　　硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。<br /> <br />初级药师考试辅导　　　　　 专业实践能力　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 <br />　　2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异<br />　　（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内 2AM～6AM血浆游离药物最高。<br />　　（2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。<br />　　3.药物代谢的时间性差异<br />　　动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。<br />　　（1）健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高。<br />　　（2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。<br />　　（3）安定和 N-去甲基安定在 9AM水平较高。<br />　　（4）吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在 8PM服后含量最高。<br />　　4.药物排泄的时间性差异<br />　　肾小球滤过率、肾血流量、尿 pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。<br />　　（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。<br />　　（2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。<br />　　（3）顺铂于 6AM给药，肾排泄增加。<br />　　三、机体节律性对药物毒性的影响（时间与药物毒性的关系）<br />　　许多药物作用于神经系统、心血管系统，激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都具<br />有昼夜节律变化，即时间毒性。<br />　　（1）普萘洛尔（心得安）黑夜注射其毒性比白天强；<br />　　（2）环磷酰胺在 7AM给药致畸作用最强，而 1AM最弱；<br />　　（3）氮芥致畸作用则以 7PM最强，7AM为最弱。<br />　　四、机体节律性对药物药效学的影响<br />　　（1）阿司匹林在 7AM服用，达峰快，血药浓度高；<br />　　（2）肾上腺素类抗哮喘药在午夜给药效果较好；<br />　　（3）抗贫血药在 7PM服用效果较好。<br />...